鹽酸納曲酮

中文名稱:鹽酸納曲酮

中文同義詞:鹽酸納曲酮;納曲酮鹽酸鹽;鹽酸納曲酮(03/12禁運(yùn));鹽酸鈉曲酮;鹽酸納曲酮 1G;納美芬雜質(zhì)C

英文名稱:Naltrexone hydrochloride

英文同義詞:(5-alpha)-id;17-(cyclopropylmethyl)-4,5-alpha-epoxy-3,14-dihydroxy-morphinan-6-onehydroch;17-(cyclopropylmethyl)-4,5-alpha-epoxy-3,14-dihydroxy-morphinan-6-onhydr;17-(cyclopropylmethyl)-4,5-alpha-oxy-3,14-dihydoxy-morphinan-6-onhydrochlo;17-(cyclopropylmethyl)-4,5-epoxy-3,14-dihydroxy-morphinan-6-onhydrochlor;en1639a;n-cyclopropylmethyl-noroxymorphonehydrochloride;nih8503

CAS號(hào):16676-29-2

分子式:C20H24ClNO4

分子量:377.86

EINECS號(hào):240-723-0

含量：98% 

外觀：白色粉狀

包裝：25KG/紙板桶

用途：鹽酸納曲酮可阻斷外源性阿片類物質(zhì)的藥理作用，作為阿片類依賴者脫毒后預(yù)防復(fù)吸的輔助藥物。

鹽酸納曲酮為外源性阿片類物質(zhì)的藥效阻斷劑。鹽酸納曲酮年由美國(guó)杜邦公司研究開發(fā)，用于梯度戒毒方案，降低了阿片類依賴者脫毒成功后復(fù)吸率。鹽酸納曲酮是一種新的嗎-啡拮抗藥物，用于治療阿片依賴性，有明顯的脫癮作用，在預(yù)防阿片類依賴者脫癮后復(fù)吸的輔助治療方面發(fā)揮著重要作用。臨床上，納曲酮主要用于防止阿片成癮者戒毒后復(fù)吸，具有口服有效、作用時(shí)間長(zhǎng)、無(wú)明顯毒副作用等特點(diǎn)。另外，納曲酮對(duì)老年性癡呆癥，小兒孤僻癥、酒精依賴性、慢性肺部疾病和肥胖癥等與內(nèi)源性阿片系統(tǒng)有關(guān)疾病的臨床試驗(yàn)性治療已有文獻(xiàn)報(bào)道。

藥理作用^[1]

納曲酮是阿片受體純拮抗劑，主要作用于μ，δ，κ三種阿片受體，有較強(qiáng)的阿片受體拮抗作用。動(dòng)物研究表明，納曲酮對(duì)學(xué)習(xí)記憶、生長(zhǎng)發(fā)育、應(yīng)激反應(yīng)以及攝食行為有一定影響。臨床上納曲酮除用于防止阿片類依賴病人戒毒后復(fù)吸以外，還試用于治療婦女下丘腦垂體性閉經(jīng)、小兒孤僻癥和食欲過(guò)盛等。

納曲酮合成于1963年，是一種阿片受體純拮抗劑。納曲酮屬三氫嗎-啡酮的衍生物，結(jié)構(gòu)上與二氫嗎-啡酮的不同之處在于二氫嗎-啡酮位上的甲基取代。納曲酮為白色結(jié)晶，味苦，其鹽酸鹽易溶于水和甲醇。藥理作用方面與納洛酮相比，納曲酮具有強(qiáng)效、長(zhǎng)效口服有效的特點(diǎn)，給藥方便，是目前用于阿片類戒毒后防止復(fù)吸的確良藥物。自從80年代用于臨床以來(lái)，已有許多國(guó)家開始使用此藥。近年來(lái)臨床上將納曲酮試用于治療婦女下丘腦垂體性閉經(jīng)、小兒孤僻癥和食欲過(guò)盛等。納曲酮不產(chǎn)生軀體或精神依賴性。毒理學(xué)本品對(duì)大鼠年的致癌研究證明，在雄鼠間皮瘤和兩性中血管源性腫瘤的數(shù)目稍有增加。但除雌性血管瘤稍有增加外，腫瘤的發(fā)生都在對(duì)照組的范圍內(nèi)。

1）納曲酮的受體拮抗作用

納曲酮有較強(qiáng)的阿片受體作用，在不同劑量下能夠?qū)拱⑵荏w激動(dòng)劑誘發(fā)的豎尾、鎮(zhèn)痛、呼吸抑制、翻正反射消失及強(qiáng)直性驚厥。在誘發(fā)嗎-啡依賴猴產(chǎn)生戒斷癥狀時(shí)，納曲酮的作用強(qiáng)度是納洛酮和烯丙嗎-啡的2和12倍，在人則分別為后兩者的倍和倍。納曲酮預(yù)先給藥可以預(yù)防大鼠和小鼠對(duì)嗎-啡產(chǎn)生身體依賴。當(dāng)恒河猴嗎-啡自身給藥每次維持在8微克/千克時(shí)，納曲酮邊續(xù)0.25-10微克/千克持續(xù)給藥4周，可以劑量依賴性地抑制其嗎-啡自身給藥行為，人口服納曲酮50mg/d，在24h以內(nèi)可以拮抗25mg的作用受體結(jié)合研究表明，納曲酮與阿片受體激動(dòng)劑競(jìng)爭(zhēng)性拮抗，主要作用于μ，δ，κ三種阿片受體，對(duì)μ受體的親和力最大，大約為后兩者的6-8倍。長(zhǎng)期給予納曲酮可以使腦內(nèi)許多部位如皮質(zhì)、邊緣系統(tǒng)、下丘腦、紋狀體、導(dǎo)水管周圍以及外周的阿片受體上調(diào)。納曲酮使受體密度增加既有高親和力受體，又有低親和力受體，對(duì)受體的親和力沒(méi)有顯著影響。

2）納曲酮對(duì)學(xué)習(xí)記憶的影響

采用迷宮和一次性被動(dòng)回避法研究表明，納曲酮對(duì)小鼠的學(xué)習(xí)記憶有一定的促進(jìn)作用。納曲酮對(duì)小鼠記憶鞏固的增強(qiáng)作用可以被受體激動(dòng)劑蠅覃醇部分削弱，提示納曲酮可能通過(guò)與能系統(tǒng)相互作用而影響學(xué)習(xí)記憶。

3）納曲酮對(duì)新生大鼠生長(zhǎng)發(fā)育的影響

新生大鼠斷奶前慢性給予納曲酮，對(duì)生長(zhǎng)發(fā)育具有劑量依賴的雙向調(diào)節(jié)作用。大劑量或小劑量重復(fù)給藥阻斷阿片受體，對(duì)新生大鼠的生長(zhǎng)發(fā)育

具有促進(jìn)作用，與對(duì)照組相比，納曲酮給藥組動(dòng)物腦與器官重量明顯顯增加，一些行為特征如睜眼、自發(fā)活動(dòng)行為、行走、神經(jīng)反射等出現(xiàn)較早與此相反，較小劑量給藥阻斷阿片受體，延緩新生鼠的發(fā)育，與對(duì)照組和大劑量給藥組相比，小劑量組動(dòng)物行走的出現(xiàn)分別要晚。納曲酮還可以促進(jìn)新生大鼠心臟的發(fā)育，使出生的大鼠心房和心室的心肌細(xì)胞、表皮細(xì)胞合成量增加，使出生的大鼠心臟重量明顯增加。此外，納曲酮對(duì)新生大鼠的單胺遞質(zhì)系統(tǒng)的發(fā)育有影響。

4）納曲酮對(duì)應(yīng)激反應(yīng)的影響

長(zhǎng)期強(qiáng)迫大鼠在冷水中游泳，造成應(yīng)激狀態(tài)，大鼠在冷水中會(huì)出現(xiàn)在水面漂浮工型、逃跑企圖型和消極絕望型行為，并產(chǎn)生對(duì)疼痛的耐受、體溫下降、活動(dòng)減少。納曲酮預(yù)先給予可以拮抗應(yīng)激引起的對(duì)疼痛耐受、體溫下降、活動(dòng)減少和工型行為，但對(duì)型行為沒(méi)有影響。應(yīng)激引起的聽神經(jīng)核比值下降以及皮質(zhì)額葉比值上升，也可以被納曲酮拮抗，但是納曲酮不能對(duì)抗應(yīng)激所引起的尾狀核比值下降。孤養(yǎng)可以造成大鼠幼患尖叫減少，綱曲酮在孤養(yǎng)早期給藥可以部分逆轉(zhuǎn)

6）納曲酮對(duì)腦內(nèi)一些遞質(zhì)系統(tǒng)的影響

納曲酮給藥8d，使中腦邊緣系去甲腎上腺素，皮質(zhì)額葉和紋狀體多巴胺含量，額葉邊緣系、下丘腦、低位腦干5-羥色胺含量增加，同時(shí)也使皮質(zhì)額葉5-羥基叫5-羥基吲哚乙酸，背側(cè)海馬二羥苯丙氨酸比值上升。但中腦邊緣系比值變化不一致。停藥后，上述變化均恢復(fù)正常，提示內(nèi)源性阿片系統(tǒng)對(duì)上述腦區(qū)的單胺遞質(zhì)系統(tǒng)起一定調(diào)節(jié)作用。

7）其他

納曲酮在冬眠的松鼠視前給藥，20h可以使其他體溫升高，內(nèi)動(dòng)物復(fù)蘇。進(jìn)

一步研究證明納曲酮的這種作用與拮抗δ和κ受體有關(guān)，而與μ受體無(wú)關(guān)。由于內(nèi)源性阿片系統(tǒng)在體內(nèi)起著廣泛作用，決定了納曲酮具有多種多樣的藥理作用，為其開發(fā)應(yīng)用提供了較為光闊的前景。另一方面，通過(guò)對(duì)納曲酮的研究，也可以為研究?jī)?nèi)源性阿片系統(tǒng)的功能提供線索。

用途^[3]

為阿片受體拮抗劑，特點(diǎn)為：使用本品不會(huì)產(chǎn)生耐受性和依賴性，在肝臟代謝后可生成納曲醇也可拮抗阿片受體，故本品在體內(nèi)作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，兩者半衰期分別為 3.9小時(shí)和12.9小時(shí)。主要用于阿片類成癮者戒毒后預(yù)防復(fù)吸的輔助用藥。